Cristiano Ronaldo từng nói rằng anh cảm thấy mệt mỏi khi bị so sánh với Lionel Messi, giải thích rằng cả hai vốn là những cầu thủ khác nhau ở câu lạc bộ tương ứng.
Tháng 5/2012, Ronaldo có một trong những mùa giải hay nhất sự nghiệp khi ghi 60 bàn trên mọi đấu trường giúp Real Madrid giành chức vô địch La Liga trước Barcelona của Messi. Bất chấp những chiến công của mình, chính chân sút người Argentina mới là người thu hút được mọi sự yêu mến và chú ý khi giành Quả bóng vàng năm đó.
Tiền đạo người Bồ Đào Nha ngồi lại với CNN và khẳng định anh là cầu thủ giỏi hơn Messi: "Một số người nói tôi giỏi hơn, những người khác nói đó là anh ấy, nhưng cuối cùng, họ sẽ quyết định ai là cầu thủ giỏi nhất. Hiện tại… tôi nghĩ đó là tôi", Ronaldo nói.
CR7 nói thêm rằng anh cảm thấy mệt mỏi với việc liên tục bị so sánh, ví mình và Messi như một chiếc Ferrari và một chiếc Porsche: "Đôi khi sự so sánh với Messi khiến tôi mệt mỏi… đối với anh ấy cũng vậy vì họ luôn so sánh chúng tôi với nhau. Bạn không thể so sánh Ferrari với Porsche vì nó có động cơ khác nhau. Bạn không thể so sánh chúng. Anh ấy làm những điều tốt nhất cho Barcelona, tôi làm những điều tốt nhất cho Real Madrid."
Siêu sao sinh năm 1985 tiếp tục: "Tôi nghĩ đôi khi chúng tôi thúc đẩy nhau trong bóng đá, đây là lý do tại sao sự cạnh tranh lại cao như vậy. Đây là lý do tại sao Real Madrid và Barcelona là những đội mạnh nhất thế giới bởi vì mọi người đều thúc đẩy lẫn nhau, không chỉ tôi và Messi mà cả những cầu thủ khác."
Ronaldo và Messi được cho là hai cầu thủ vĩ đại nhất mọi thời đại. Cả hai siêu sao đã chia sẻ Quả bóng Vàng 13 lần, trong đó Messi gần đây đã giành được giải thưởng thứ 8 và dường như đã dập tắt tranh cãi về cuộc tranh luận GOAT (vĩ đại nhất mọi thời đại) khét tiếng trong hơn một thập kỷ nay.
Cristiano Ronaldo đối đầu ở phía bên kia chiến tuyến với Messi cho đến năm 2018 khi anh quyết định rời Real Madrid để gia nhập Juventus. Cầu thủ 38 tuổi này đã có 9 năm thi đấu xuất sắc cho Los Blancos, ghi 450 bàn sau 438 lần ra sân, giúp CLB Hoàng gia giành 15 danh hiệu, trong đó có 4 danh hiệu UEFA Champions League.